Алкогольный ген. Ген пьянства: миф или реальность

Бывает ли алкогольная зависимость врожденной? Одни называют алкогольную зависимость – социальной болезнью. Другие убеждены, что развитие алкоголизма предопределяют гены. Но мало кто знает, что эти факторы связаны друг с другом так же тесно, как две стороны одной медали.

Американские ученые из Национального института здоровья США в штате Мэриленд в результате исследований, которые проводились на обезьянах установили, что пристрастие к алкоголю может быть вызвано, в том числе, и особенностями генетического кода организма.

Американские ученые считают, что виноват во всем ген CRF, вернее, его Т-образная форма. Макаки, являющиеся носителями такого гена-мутанта, во время экспериментов выпивали алкоголя больше, чем другие сородичи. Кстати, от гена CRF во многом зависит реакция нашего организма на ежедневные стрессы. Если ген становится сверхактивным, возникает постоянная обеспокоенность, депрессия и алкоголизм. У обезьян тоже: макаки, имеющие Т-форму гена CRF, как раз стараются спиртным залить свои страхи. Если дать им неограниченный доступ к спиртному, то за час обезьянки-носители гена-мутанта выпьют четыре-пять порций горячительного. И вовсе не потому, что их привлекает аромат напитка: наоборот, спиртом от него несет чуть не за версту. А вот напившись, макаки ведут себя, как и люди, по-разному: одни спят, другие становятся дружелюбными, у третьих проявляется агрессия.

Ученые предполагают, что похожая вариация гена CRF наверняка встречается и у людей, но очень редко. На вопрос «Почему же тогда среди нас так много алкоголиков?» экспериментаторы уклончиво отвечают, что, возможно, с алкоголизмом связаны и другие гены.

Ученые Российского Института общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН считают, что «нет такого одного гена, который отвечал бы за склонность к алкоголю». Определенные группы генов, действительно, увеличивают риск возникновения алкоголизма, но «увеличивать риск» и «предопределять болезнь» — это не одно и то же. Выявленные «гены риска» по-разному проявляются в зависимости от окружающей среды – ситуации в семье и в обществе. Таким образом, несмотря на то, что с генами нужно считаться, с семьи, социальной и культурной среды, а главное — с самого человека ответственности за развитие алкогольной зависимости снимать нельзя.

Австралийские ученые установили, что за злоупотребление алкоголем и возникновение зависимости от спиртного «отвечают» разные гены. Основываются их выводы на обследовании нескольких тысяч близнецов. Выяснилось, что однояйцовые близнецы обычно пьют примерно равные дозы, и часто оба близнеца страдают алкогольной зависимостью. Причем группы пьяниц и алкоголиков не пересекаются. Теперь ученым предстоит идентифицировать отдельные гены, отвечающие как за пьянство, так и за алкоголизм.

Ученые всего мира провели не одну сотню опытов и выяснили, что сейчас известно около 1200 генов, активизирующихся, когда спирт поступает в организм.

По результатам этих исследований можно сделать следующие выводы:

1. Да, алкоголизм и правда передается генетически. Научные исследования показали, что склонность к пьянству обусловлена генетическими факторами на целых 60%. Тогда как доля личностных особенностей человека и социального влияния составляет 25% и 15% соответственно.
2. По генам передается не сам алкоголизм, а только биохимическая предрасположенность к нему. Поясняем: ребенок получает от родителей не только психологическую склонность, но и высокий уровень алкогольдегидрогеназы. Этот фермент устраняет рвотный рефлекс и разрушает спирт, проникающий в печень. Если человек, находящийся в группе риска, начнет злоупотреблять спиртным, то процесс развития алкоголизма пойдет намного быстрее. Да и избавиться от него без помощи квалифицированных медиков будет практически невозможно.
3. Если в роду было сразу несколько пьяниц, можно смело говорить о семейной отягощенности. Чем больше случаев алкоголизма вы насчитали, тем выше вероятность того, что ваши дети будут генетически предрасположены к этой проблеме. Алкоголизм передается вплоть до третьего поколения, так начинайте изучать свою родословную прямо сейчас!
4. На генетическую восприимчивость к спиртному не влияют ни возраст, ни пол злоупотребляющего родителя. Тяга к спиртному вполне успешно передается как от матери, так и от отца.
5. Дети, рожденные от пьющих родителей (ля), склонны не только к пьянству, но и к наркомании.
6. Статистические данные говорят о том, что алкоголизм чаще всего передается людям с третьей группой крови, так как для них характерен самый высокий уровень алкогольдегидрогеназы.

В ходе исследований американские ученые так же обнаружили, что от 10 до 20% современного населения планеты имеют так называемый антиалкогольный ген. На него теперь возлагают надежды в борьбе с алкоголизмом. Дело в том, что потребляемое человеком спиртное расщепляется по большей части в печени, но некоторая часть отправляется и в мозг, где обрабатывается ферментом. Работу этого фермента и определяет обнаруженный ген. В ходе экспериментов выяснилось, что те, у кого он присутствует, лучше справляются с алкоголем, чем те, у кого нет. Более того, активизация работы данного гена способна вызвать физическое отвращение к выпивке

Все эти исследования и открытия, возможно, приведут к созданию лекарств, которые снизят активность «алкогольных» генов и уменьшат риск развития алкоголизма у их обладателей.

Алкоголь и наследственность

2.2.1 Гены, отвечающие за метаболизм алкоголя. 8

2.2.2 Гены, контролирующие нейропсихические функции. 10

Бытует мнение, что в России всегда пили много и от этого жили меньше, чем положено. На самом деле, в России не всегда пили много. Раньше пили не водку, а медовуху и прочие напитки, по крепости не сильнее пива. В настоящее время велика проблема алкоголизма в России.

Ежедневно в авариях по вине пьяных водителей погибают сотни людей; из-за систематического приема алкоголя развиваются острые патологии и обостряются хронические заболевания; большинство бытовых преступлений совершается на почве алкогольного опьянения.

Вся эта ситуация усугубляется тем, что алкоголь оказывает определенное влияние и на генетику человека. Какую роль в развитии алкоголизма играет генетическая предрасположенность? Какие гены задействованы в формирование и поддержание алкогольной зависимости? Постараемся найти ответы на поставленные вопросы.

1 Алкоголизм. Стадии алкоголизма

Алкоголизм — заболевание, частный случай проявления токсикомании, характеризующееся болезненным пристрастием к употреблению алкогольных напитков (психическая и физическая зависимость) и алкогольным поражением внутренних органов. При алкоголизме происходит деградация человека как личности.

Современное определение в медицине описывает алкоголизм как болезнь, которая приводит к систематическому потреблению алкоголя, несмотря на негативные последствия. Выделяют следующие стадии болезни.

Продром. «Продром» считается «нулевой» стадией алкоголизма — на этом этапе ещё нет болезни, но присутствует «бытовое пьянство». Человек употребляет спиртные напитки «по ситуации», как правило, с друзьями, но редко напивается до потери памяти или до иных тяжёлых последствий. Пока стадия «продрома» не перешла в алкоголизм, человек сможет без вреда для своей психики прекратить употребление алкогольных напитков на любое время.

Первая стадия. На первой стадии алкоголизма больной часто испытывает труднопреодолимое желание употребить алкоголь. При невозможности употребления спиртного чувство влечения на время проходит, однако в случае употребления алкоголя контроль по отношению к количеству выпитого резко падает. На этой стадии заболевания состояние опьянения нередко сопровождается чрезмерной раздражительностью, агрессивностью, и даже случаями потери памяти в состоянии опьянения.

Вторая стадия. На второй стадии алкоголизма значительно возрастает выносливость (толерантность) к спиртному. Влечение к спиртному становится более сильным, а самоконтроль слабеет. В пьяном состоянии он, как правило, ведёт себя непредсказуемо и порой опасно для окружающих. Возникает алкогольный психоз, у человека появляются галлюцинации.

Третья стадия. На третьей стадии алкоголизма выносливость к алкоголю падает, а потребление алкоголя становится практически ежедневным. Наблюдается значительная деградация личности больного с необратимыми изменениями психики. Нарушения со стороны внутренних органов нарастают и становятся необратимыми.

В связи с вызванными алкоголем нарушениями выделяют следующие степени алкогольного опьянения: легкая, средняя, тяжелая.

«Лёгкая» степень алкогольного опьянения определяется, прежде всего, изменением настроения. В это время человек становится беспричинно весёлым, настоящее и будущее рисуется ему в радужном свете, он склонен к переоценке своих сил, возможностей и способностей.

«Средняя» степень алкогольного опьянения характеризуется появлением более выраженных расстройств. Повышенное настроение, беспечность, благодушие легко сменяются обидами, раздражительностью, злобностью, которые проявляются в высказывании претензий, ругани, агрессивных действиях. Характерна неспособность сдерживать свои чувства и желания.

«Тяжёлая» степень алкогольного опьянения характеризуется появлением симптомов глубокого отравления алкоголем. Часто наступает бессознательное состояние, которому могут предшествовать головокружение, тошнота, рвота, звон в ушах, чувство онемения различных участков тела, глубокое нарушение координации движений, снижение тонуса мышц.

Бессознательное состояние — алкогольная кома — не всегда заканчивается благополучно. Для этой стадии опьянения характерен внешний вид больного. Он не реагирует не только на окрик, но даже и на болевые раздражения, его лицо приобретает вначале багрово-красный, а затем бледно-синюшный цвет.

2 Алкоголизм и генетика

2.1 Наблюдения и исследования

Алкоголизм – это заболевание, причины которого многогранны. Часто он носит семейный характер. Чтобы установить характер наследственной предрасположенности к алкоголю, проводили исследования в семьях, близнецовые исследования и исследования усыновленных детей. Сравнение алкоголизма у однояйцевых и разнояйцевых близнецов показало, что роль наследственности довольно велика. Усыновленные дети по склонности к развитию алкоголизма больше похожи на своих биологических родителей, а не на приемных. Это показывает, что гены влияют на предрасположенность к алкоголизму. Однако нет такого одного гена, который отвечал бы за склонность к алкоголю. Выявленные гены «риска» по-разному проявляются в зависимости от окружающей среды – ситуации в семье и в обществе.

Результаты исследований, проведенных шведскими учеными, показали, что шансы стать алкоголиками у сыновей от отцов-алкоголиков в девять раз выше, чем у сыновей непьющих родителей. Наследование алкоголизма от пьющей матери к дочери в три раза выше, чем в благополучных семьях. Клинические исследования указывают на то, что дети алкоголиков страдают алкоголизмом в 4-5 раз чаще, чем дети родителей, не употребляющих спиртное.

Данные о роли наследственности в алкоголизме способствовали поиску биологических маркеров, позволяющих прогнозировать индивидуальный риск этого заболевания. В одном из исследований отобрали 453 мужчин 20 лет, за которыми затем наблюдали в течение 10 лет. Оказалось, что реакция на алкоголь у человека, отец которого страдает алкоголизмом, ослаблена: менее выражены чувство опьянения, психомоторные расстройства. У таких лиц через 10 лет нередко развивался алкоголизм.

Давно было замечено, что алкоголизм чаще развивается у выходцев из семей, родословная которых имеет много больных алкоголизмом. Обзор научных исследований по семейному алкоголизму показывает, что риск развития алкоголизма среди родственников алкоголика, относящихся к первой степени родства, в 7 раз выше, чем среди аналогичных родственников здоровых лиц.

В дальнейшем было установлено, что существует два типа алкоголизма:

I – тип развивается под влиянием как средового, так и генетического фактора (средовой фактор реализует генетически детерминированную предрасположенность).

II – тип не зависит от средовых влияний и полностью формируется путем генетической передачи.

Есть и другие различия между I и II типами: I тип начинается в молодом, часто даже в подростковом, возрасте, наблюдается только у мужчин, протекает тяжело, сопровождается криминальными наклонностями, которые проявляются не только у больных, но и у их отцов (агрессия в состоянии опьянения). Впрочем, как выяснилось позднее, у больных алкоголизмом II типа асоциальные наклонности могут отсутствовать, хотя все другие признаки II типа обнаруживаются даже в большей степени. На этом основании было предложено также выделять алкоголизм III типа, более «чистый» в генетическом отношении, поскольку он свободен от влияния особого гена, контролирующего наследование криминальности.

Таким образом, для людей, генетически предрасположенных к алкоголизму, важно правильно оценить риск появления у себя этой предрасположенности.

2.2 Гены, влияющие на предрасположенность к алкоголизму

В последнее десятилетие возрастает количество исследований, посвященных генетике алкоголизма. По мнению И. П. Анохиной, существуют биологические показатели (маркеры), отражающие индивидуальную предрасположенность к алкоголизму. К ним относятся гуанилатциклазная активность (система передачи сигналов) в лимфоцитах и тромбоцитах, активность фермента дофамин-β— гидроксилазы, превращающего дофамин в норадреналин. У больных с высоким биологическим риском развития алкоголизма отмечается очень низкая активность этого фермента.

Многие ученые сходятся во мнении, что гены, влияющие на предрасположенность к алкоголизму, можно разделить на 2 основные группы. Во-первых, это гены, контролирующие метаболизм алкоголя в организме. А во-вторых, гены, контролирующие нейропсихические функции.

2.2.1 Гены, отвечающие за метаболизм алкоголя

Рассмотрим первую группу генов. Этанол окисляется в два этапа, и на этих двух этапах работают два ключевых фермента. Сначала под действием фермента алкогольдегидрогеназы этанол превращается в ацетальдегид, а тот под действием фермента ацетальдегиддегидрогеназы превращается в ацетат (то есть в конечном итоге, спирт превращается в уксус, но с образованием промежуточного токсичного вещества – ацетальдегида). Скорость работы этих ферментов генетически детерминирована и на нее влияют разные варианты того и другого генов.

В 70-х годах у населения юго-восточной Азии – китайцев, корейцев и японцев, обнаружили так называемый «флаш-синдром» (от английского flush – прилив крови; румянец) – после небольшого количества выпитого алкоголя им становилось плохо: учащалось сердцебиение, поднималось давление, и больше пить они не могли. Оказалось, что у них неактивна митохондриальная ацетальдегиддегидрогеназа . а алкогольдегидрогеназа . наоборот, очень активна. В результате у них этанол быстро превращается в ацетальдегид, а тот, в свою очередь, расщепляется очень медленно. А именно ацетальдегид вызывает неприятные симптомы и плохое самочувствие у человека после принятого алкоголя.

У большинства европейцев всё происходит наоборот: первый этап окисления идет медленно, а второй – быстро. «Европейский» и «азиатский» варианты генов ферментов отличаются всего по одному нуклеотиду. Если у человека оба полученных от мамы и папы гена ацетальдегиддегидрогеназы представлены «азиатской» версий, он просто не может выпить такое количество алкоголя, чтобы приобрести зависимость. То есть такое сочетание является протективным (защитным) генотипом в отношении алкоголизма.

Это интересно:  Вредно ли курить кальян?

«Азиатский» вариант гена алкогольдегидрогеназы (также как «азиатский» вариант гена ацетальдегиддегидрогеназы ) обладает протективным эффектом в отношении алкоголизма, но более слабо выраженным. В Юго-Восточной Азии его имеют более 70% населения, на Ближнем Востоке – около половины, в Европе – до 5-8%. Интересно, что у чукчей частота встречаемости его такая же, как у европейцев. Вопреки распространенному мнению, они не отличаются от, например, русских, по этим ферментам.

В Африке с алкоголизмом связаны варианты другого участка гена алкогольдегидрогеназы . В этом участке также найдена точечная мутация – замена одного нуклеотида. Исследовали матерей-афроамериканок, непьющих и пьющих, и оценивали состояние их детей в возрасте одного года. Оказалось, что у непьющих матерей генотип не оказывал влияния на уровень развития ребенка. А у пьющих носители мутантного гена оказались защищенными от действия алкоголя – их дети по развитию не отставали от детей непьющих матерей. В то же время дети пьющих матерей с обычным геном были менее развиты интеллектуально и физически.

2.2.2 Гены, контролирующие нейропсихические функции

Теперь рассмотрим влияние второй группы генов. В формирование алкогольной зависимости вовлечены многие гены, контролирующие передачу нервного импульса с одного нейрона на другой через межклеточный контакт – синапс. Это гены синтеза и деградации таких нейромедиаторов как дофамин, серотонин, γ-аминомасляная кислота, гены их рецепторов и переносчиков. Генов много, все они вносят свой вклад, хотя роль каждого отдельного гена при этом не так уж велика.

Например, было показано, что определенный вариант (аллель TaqA1) гена рецептора дофамина DRD2 чаще встречается у алкоголиков. При этом варианте гена уменьшается плотность рецепторов.

Еще есть ген моноаминооксидазы (МАОА) – это фермент, который разрушает дофамин, непрореагировавший в синоптической щели. Мутация в гене – замена одного нуклеотида на другой, приводит к низкой активности МАОА, что делает поведение более неустойчивым, проявляясь порой как асоциальное поведение. Но в полной мере все эти черты проявляются в неблагополучных семьях. Там же, где с воспитанием все в порядке, влияние гена корректируется, и носители мутантного гена (с низкой активностью МАОА) проявляют асоциальное поведение не чаще, чем носители гена с нормальной активностью.

У потомства алкоголиков моноаминооксидаза обнаруживается не только в митохондриях, но и в плазме клетки. Очень большая активность данного фермента может проявляться в частоте алкоголизма, расстройств личности, аффективных расстройств, особенно депрессий, у потомства отцов алкоголиков. У взрослых сыновей, родившихся от отцов-алкоголиков, риск заболевания алкоголизмом достигает 67%.

Похожая ситуация с геном транспортера другого нейромедиатора – серотонина. Ген переносчика серотонина – SLC6A4. Один из вариантов этого гена, при котором образуется недостаточное количество белка-транспортера, связан со склонностью к депрессии и, соответственно, к алкоголизму. Но он проявляет себя при неблагоприятных условиях воспитания, а там, где ребенок воспитывают в любви и понимании, «плохой ген» не дает о себе знать.

В предрасположенность к алкоголизму вовлечены и гены, отвечающие за контакты между клетками, за формирование ионных каналов и многие другие. И с последними достижениями генетики и медицины находят все новые и новые гены. Например, при изучении электрической активности мозга оказалось, что у людей с нерегулярным α- ритмом после приема алкоголя он становился более выраженным. Это сопровождалось релаксацией, которая у таких людей без алкоголя не наступала. Найдены и гены, отвечающие за этот эффект – ген рецептора γ – аминомасляной кислоты (ГАМК).

Еще совсем недавно газетные заголовки говорили, что в организме человека был обнаружен ген алкоголизма. Открытие это сделали ученые из медицинской школы, находящейся при Нью-Йоркском и Национальном институте по алкоголизму. Ген – виновник алкоголизма – называется Grm7 . На самом деле, этот ген давно известен ученым. Его функция – кодировать определенный подтип рецепторов, которые снижают или подавляют выработку глютамина и других веществ, обеспечивающих передачи нервных импульсов от одной клетки к другой.

Однако только сейчас американским ученым удалось обнаружить иную форму этого гена, которая присутствует далеко не у каждого, и резко снижает выработку соответствующей Grm7 в тканях мозга иРНК. Информационная РНК – это рибонуклеиновая кислота, которая синтезируется в ядре и переходит в цитоплазму, где становится матрицей, синтезирующей фермент или другой специфический белок. Она является неким промежуточным продуктом или посредником между геном и белком, продуктом его экспрессии.

Те, у кого иРНК, соответствующая Grm7 . понижена, гораздо больше других подвержены алкоголизму. Пока что эта закономерность выявлена только среди лабораторных грызунов, однако ученые считают весьма вероятным, что у людей обнаружится то же самое.

Всего на сегодняшний день найдены десятки генов, нарушение работы которых, как предполагают, повышает риск развития алкоголизма.

Знание таких генов дает нам новую информацию о природе болезни, в данном случае алкоголизма. Открываются возможности для создания новых лекарств, ведь мишени для алкоголя могут быть в той же степени мишенями и для лекарственных веществ. Наконец, можно будет предсказывать риски развития алкоголизма у людей-носителей каких-либо «неблагополучных» генов. Но наследственная предрасположенность к заболеванию проявляется в том случае, если и гены, и среда действуют в одну сторону. Пока мы не можем менять гены, но мы можем изменить условия среды, чтобы снизить риск.

3 Влияние алкоголя на наследственность

Алкоголизм сопровождается глубокими изменениями в половой сфере. Наблюдается недоразвитие половых клеток как у мужчин, так и у женщин-алкоголиков. В этом случае намного больше вероятность рождения больного потомства.

Большинство детей, рожденных от больных алкоголизмом родителей, не имеют клинически выраженной психической и иной патологии и отклонений в развитии, в том числе психосоциальном. Тем не менее, общепризнанным является тот факт, что рожденные в семьях больных дети составляют группу высокого риска по формированию психических, неврологических и соматических нарушений. В связи с этим к ним применимо обозначение «группа множественного риска». В это понятие включают, прежде всего, различные психические и поведенческие нарушения, которые у таких детей встречаются чаще, чем в соответствующих контрольных группах.

Диапазон психических нарушений в рассматриваемой группе, если они развиваются, очень широк – от незначительных отклонений в поведении и изменений в психологической реактивности до признаков органического поражения мозга и умственной отсталости. У детей от больных алкоголизмом родителей более часто встречаются тревога и депрессия, синдром гиперактивности (дефицит внимания), трудности в учебе. У мальчиков чаще наблюдаются поведенческие проблемы, у девочек – эмоциональные. Определенные половые различия выявляются и в частоте развития алкоголизма в потомстве больных: доля пораженных этим заболеванием сыновей 17-86,7 %, а дочерей – 2-25 %.

У взрослых детей больных алкоголизмом родителей в порядке убывающей частоты встречаются алкоголизм, психопатии, аффективные расстройства (чаще депрессии). Умственная отсталость характеризует, прежде всего, потомство больных алкоголизмом матерей, отражая результат внутриутробного действия алкоголя на плод (алкогольный синдром плода). Другие формы психической патологии встречаются достаточно часто и у детей больных алкоголизмом отцов; особенно часто у взрослых сыновей развивается алкоголизм – в 66,6 %.

Выяснено, что действие алкоголя на этапе внутриутробного развития приводит к недоразвитию плода или отдельных его органов (уродства), повышенной смертности новорождённых.

Алкоголь, попадающий в детский организм с молоком матери, вызывает нервные расстройства (в том числе нарушения психики, умственную отсталость), заболевания органов пищеварения (главным образом печени), сердечнососудистой системы и т. д.

В связи с этим родители должны своевременно позаботиться о своем потомстве, так как после употребления алкоголя здоровый ребенок родиться не может.

Алкоголизм – это заболевание, причины которого многогранны. Часто он носит семейный характер. Но не нужно игнорировать и генетические аспекты этой болезни.

В периодизации алкоголизма выделяют несколько стадий, каждая из которых характеризуется определенными проявлениями как физиологически, так и психически.

На частоту алкоголизма у потомства алкоголиков обращали внимание еще в XIX веке. Современные генетические исследования начались во второй половине XX века и подтвердили, что вероятность рождения у родителей, злоупотребляющих алкогольными напитками, детей с алкогольной предрасположенностью намного выше.

Существуют десятки генов, отвечающие за предрасположенность человека к алкоголизму. Это гены, отвечающие за метаболизм этанола в организме, а также группа генов, контролирующих нейропсихические функции.

Конечно, нельзя не учитывать средовой фактор в данной проблеме, ведь быть алкоголиком или нет, каждый человек решает сам. Однако при этом велика роль генотипа человека. Современная медицина и генетика уделяют этому особое внимание. Возможны в скором времени генетические исследования на предмет выявления потенциальных алкоголиков. А пока генетические исследования алкоголизма подсказывают, какие профилактические меры можно предпринять в конкретных случаях. Здесь может идти речь не только о создании новых лекарств, но и о педагогических мерах.

Список использованных источников

1. http://ru. wikipedia. org/wiki/Алкоголизм

2. http://www. chaskor. ru/article/plastichnye_geny_alkogolizma_13858

3. Арзуманов Ю. Наговицина И. Генетические аспекты алкоголизма / Русский медицинский журнал. – 2001. – Т. 5. — №14. – С. 3-8.

5. Бочков Н. П. Клиническая генетика: Учебник. – 2 изд. – М. ГЭОТАР — МЕД, 2002.

Если вы беспокоитесь, передается ли алкоголизм по наследству, развейте сомнения

Вопрос, передается ли алкоголизм по наследству, волнует тех, кто берет на воспитание детей из семьи алкоголиков, и тех, у кого кто-то в роду страдал алкогольной зависимостью. Мнения по этому поводу расходятся, одни утверждают, что ребенок алкоголиков обречен повторить судьбу биологических родителей, это записано у него в генах. Другие убеждены, что воспитание и окружение важнее наследственности, а алкоголизм – скорее социальная проблема, чем органическое заболевание. Кто же прав?

Предрасположенность к алкогольной зависимости

Спрашивая, передается ли алкоголизм по наследству, люди смешивают разные понятия: собственно болезнь и предрасположенность к ней. Алкоголизм – это психическое заболевание, развивающееся при систематическом употреблении спиртных напитков. Болезнь проявляется изменением переносимости алкоголя, формированием психической и физической зависимости от него, а также комплексом последствий хронической интоксикации организма продуктами распада этанола.

Но одни люди спиваются очень быстро даже при умеренном употреблении спиртного, а другие, употребляя его в тех же дозах и с той же частотой, не становятся алкоголиками. Причина кроется в предрасположенности к этому заболеванию.

Предрасположенность к алкоголизму может быть:

  • психологической, обусловленной личностными особенностями (заниженная самооценка, слабоволие, повышенная тревожность, черты демонстративного поведения, эмоциональная нестабильность);
  • биологической, передающейся на генетическом уровне.

Личностные особенности по наследству не передаются, но дети часто копируют манеру поведения своих родителей. Кроме того, их характер формируется под воздействием воспитания. Так, в атмосфере попустительства или гиперопеки ребенок часто вырастает безответственным, а это способствует развитию различных зависимостей. К факторам риска развития алкоголизма относятся некоторые психические заболевания, передающиеся по наследству. Если алкоголиком становится человек с наследственным расстройством психики, например, клинической депрессией, говорят о вторичном алкоголизме.

Если в семейном анамнезе были случаи алкоголизма, то выше вероятность его развития у других членов семьи. Обычно семейный алкоголизм характеризуется ранней манифестацией (детский, подростковый возраст) и злокачественным течением (быстрый переход в хроническую форму). До 45% детей матерей-алкоголичек рождается с врожденной алкогольной зависимостью, сопровождающейся комплексом челюстно-лицевых, мозговых аномалий и других нарушений. Здесь основная причина не в наследственности, изменения метаболизма у плода происходят под воздействием регулярного употребления беременной спиртного. Ребенка с врожденным алкогольным синдромом можно вылечить, но у него сохраняется повышенный риск развития алкоголизма в будущем.

Генетические особенности метаболизма алкоголя

Часто можно услышать утверждение, что существует ген алкоголизма, ответственный за формирование алкогольной зависимости. Это не совсем так, на сегодняшний день ученым не удалось выявить специфический фактор, обуславливающий ее развитие. Генетическая предрасположенность к алкоголизму действительно существует, но она обусловлена не одним конкретным геном, а комплексом факторов. У некоторых людей срабатывают защитные механизмы, препятствующие развитию алкогольной зависимости. Они связаны с особенностями метаболизма алкоголя, осуществляющегося при участии ряда ферментов, уровень и особенности которых обусловлены генетически.

Один из этих ферментов, алкогольдегидрогеназа, ускоряет окисление этанола и его превращение в токсичный ацетальдегид. Другой, ацетальдегиддегидрогеназа, является катализатором распада ацетальдегида на безопасные составляющие — уксусную кислоту и воду. У разных людей встречаются разные изоформы этих ферментов, различающиеся скоростью действия и степенью активности.

Этанол воздействует на мозг и вызывает приятное опьянение, а потом преобразуется в ацетальдегид.

  1. Ацетальдегид оказывает отравляющее воздействие на организм и вызывает массу неприятных симптомов.
  2. Он тоже распадается, продукты его распада выводятся из организма, состояние постепенно нормализуется.

Люди, в организме которых спирт окисляется быстро, а ацетальдегид разлагается медленно, практически не ощущают эйфории, опьянения, употребление даже малых доз спиртного вызывает у них сильное недомогание, тошноту и другие симптомы интоксикации. У них риск возникновения пристрастия к спиртному и развития алкоголизма минимален, поскольку выпивка ассоциируется исключительно с неприятными ощущениями. Наиболее опасна комбинация ферментов, при которой этанол долго не окисляется, а ацетальдегид быстро распадается и выводится из организма. Обладатели таких ферментов легко становятся алкоголиками, поскольку могут много пить, долгое время испытывая приятную эйфорию, но практически не ощущая интоксикации.

Что важнее, наследственность или окружение

Для начала немного цифр.

  • В 40% случаев генетически обусловленной алкогольной зависимости наследуется только биохимическая предрасположенность к ее формированию, в 60% случаев эта предрасположенность передается по наследству в комплексе с психическими отклонениями.
  • Детский, подростковый алкоголизм в 60% случаев является семейным.
  • При наличии в семье алкоголиков шансы на развитие алкоголизма у ребенка выше в 4-5 раз.
  • 18% приемных детей, чьи родители были алкоголиками, заболели алкоголизмом до достижения 30 лет, хотя росли в непьющем окружении (исследования проводились в Дании во второй половине прошлого века);
  • Если алкоголизмом страдает один из однояйцевых близнецов, в 71% случаев болезнь развивается и у второго.
Это интересно:  Причины и последствия детского алкоголизма

Исследования подтверждают, что алкоголизм и наследственность тесно связаны. Но чтоб развилось заболевание, одной предрасположенности мало, нужно провоцирующее воздействие на организм.

Чтоб заболеть инфекционным заболеванием, нужно заразиться, для проявления аллергии требуется контакт с аллергеном, а для развития алкоголизма – алкоголизация, то есть употребление спиртосодержащих напитков. У детей алкоголиков, которые воспитываются в пьющих семьях, сочетаются сразу оба фактора — наследственная предрасположенность и высокий риск ранней алкоголизации. У них постоянно перед глазами пример взрослых, есть доступ к алкоголю (нередко родители сами приобщают детей к выпивке), им уделяют недостаточно внимания, не помогают в решении проблем.

У человека без биохимической предрасположенности к алкоголизму риск его развития значительно меньше. Но при наличии психологической склонности и социальных проблем, приводящих к интенсивной алкоголизации, такой человек тоже может стать алкоголиком. Дети с выраженной предрасположенностью к алкоголю далеко не всегда реализуют ее. Иногда именно зрелище вечно пьяных родителей вырабатывает у ребенка стойкое отвращение к алкоголю, не возникает даже желания его попробовать. Если же такой ребенок воспитывается в приемной семье, в непьющем окружении, у него долгое время отсутствует возможность приобщиться к алкоголю, но остается риск алкоголизации в более зрелом возрасте.

Станет ли ребенок алкоголиком?

Предрасположенность к алкоголизму передается по материнской и отцовской линии, и не только непосредственно от родителей, но и через несколько поколений. Поэтому даже биологические родители не всегда могут оценить риск развития алкогольной зависимости у собственного ребенка, а приемным еще сложнее. А знать это очень важно, чтоб предотвратить фатальные последствия алкоголизации. Конечно, приобщение к спиртному ребенка, подростка вообще недопустимо, но для детей с отягощенной наследственностью его последствия значительно серьезнее.

Современный уровень молекулярной генетики позволяет исследовать группы генов, участвующих в кодировке алкогольдегидрогеназы и ацетальдегиддегидрогеназы, и выяснить, какие именно изоформы этих ферментов присутствуют в организме. Также риск развития различных зависимостей и склонность к импульсивному поведению выше у людей с определенной мутацией рецептора, чувствительного к нейромедиатору дофамину. Исследование генов, влияющих на работу этого рецептора, тоже проводится. Так что можно обратиться в специализированный центр, заказать дорогостоящие генетические исследования и оценить риск развития алкогольной зависимости у ребенка. Но нужно помнить, что по наследству передается не алкоголизм, а предрасположенность к нему, и что наследственность — важный, но не определяющий фактор его развития.

Генетики: расовых различий по переносимости алкоголя нет!

Фото Якутия инфо

Ученый — генетик считает, что утверждение, которое было в популярной программе на Первом канале России — грубая ошибка, которую генетики уже много раз объясняли.

Выпуск передачи Елены Малышевой «Жить здорово» от 15 декабря, посвященный теме потребления алкоголя в новогодние праздники, вызвал возмущение у представителей азиатских народов. Резонанс эта тема получила на сайте АРД.

Поскольку не только вводит в заблуждение массового зрителя (а ведь это Первый канал), но и, на наш взгляд, носит откровенно расистский характер.

Своим мнением по поводу грубейших ошибок, прозвучавших в передаче поделилась доктор биологических наук, генетик г.н.с. лаборатории анализа генома Института общей генетики им. Н.И. Вавилова Светлана Боринская.

— В программе Елены Малышевой сделано множество ошибочных утверждений, — говорит Светлана Александровна. – Расовые различия по цвету кожи или форме глаз существуют. Они никого не делают хуже или лучше — просто все люди разные. А вот расовых различий по переносимости алкоголя нет. Эти различия НЕ РАСОВЫЕ. Называть их расовыми — грубая ошибка, которую генетики уже много раз объясняли. И последствия ее не такие уж безобидные.

— Какие ошибки прозвучали?

— С 7-й по 9-ю минуты в телепередаче множество ошибок.

Утверждается, что у всех монголоидов не активен фермент, обезвреживающий ацетальдегид, токсичный продукт, в который превращается алкоголь. На самом деле это фермент не активен примерно у половины японцев, китайцев, корейцев. А вот у якутов неактивная форма вообще не встречается. Обследовали десятки человек — не нашли. Нормально ацетальдегид расщепляется у якутов. И у чукчей тоже.

Утверждение, что все монголоиды не способны расщеплять алкоголь или ацетальдегид — ошибка.

А генетическая особенность, которая на самом деле есть у якутов, — это высокая скорость накопления ацетальдегида после выпивки. Тут речь идет о другом гене, который влияет на превращение спирта в ацетальдегид. Примерно каждый третий среди якутов обладает таким геном. Это тоже снижает устойчивость к алкоголю и повышает его токсическое воздействие на организм. Самая высокая частота этого варианта гена — опять же у японцев и китайцев. Среди русских такой особенностью обладает один из 10 человек. А вот среди арабов и евреев, которые совсем не монголоиды — столько же, сколько среди якутов.

С этой генетической особенностью может быть связано более раннее развитие нарушений функций сердца и печени у тех, кто злоупотребляет алкоголем. Мы изучали это у русских, есть данные зарубежных исследований. Но для якутов пока очень мало данных, надо изучать вопрос.

— Тогда на что влияют эти гены?

— Эти гены влияют не на то, хочется ли человеку выпить, а на то, как он себя будет чувствовать после выпивки. И их распространенность не связана с расой. Монголоиды разные, и северные монголоиды сильно отличаются от южных не только по культурным традициям, но и по генам.

Не удивительно, когда ошибки в объяснении научных данных тиражируют журналисты. Но странно, что в программе врача Елены Малышевой не пожелали разобраться в вопросе и успешно протранслировали еще раз эти неверные представления на всю страну.

— Откуда берет историю ошибка, на которой Малышева построила целое суждение?

— Северным народам приписали особенности китайцев.

Результаты генетических исследований японцев и китайцев были перенесены на всех монголоидов, в том числе их особенности приписали северным народам России. При том, что ни чукчи, ни якуты тогда исследованы не были. А когда исследовали, оказалось, что северные монголоиды сильно отличаются от южных. У чукчей, кетов, ненцев сочетание ферментов метаболизма алкоголя такое же, как у европейцев. А вот у якутов каждый третий оказался обладателем фермента, ускоренно превращающего алкоголь в ацетальдегид.

— Часто приходится встречать утверждение, что у северных народов есть генетическая предрасположенность к алкоголизму.

— Причина этой ошибки еще удивительнее, чем первой. Во всех научных исследованиях показано, что усиленное накопление ацетальдегида снижает дозу потребляемого алкоголя. Среди алкоголиков гены, о которых идет речь, встречаются реже, чем среди пьющих умеренно. Это и понятно — плохое самочувствие заставляет воздерживаться от возлияний.

Но в России почему-то все стали утверждать, что эти самые варианты генов, ускоряющих накопление ацетальдегида, у северных народов вызывают стремление к пьянству. То есть мало того, что им приписали китайские особенности генов, еще и заявили, что эти особенности предрасполагают северные народы к алкоголю.

— Кстати, недавно на НТВ вышел фильм Сергея Малозёмова «Ген пьянства», в которой как раз исследовался вопрос наличия такого гена пьянства.

— Да, в этом фильме мы как раз и пытались объяснить, что такого гена вообще нет. И у якутов тоже нет. У части людей есть вариант гена, который немного усиливает токсическое действие алкоголя — у одного из 10 русских и у одного из 3 якутов.

Это не значит, что гены вообще не влияют на пристрастие к «зеленому змию». Есть множество генов со слабыми эффектами, действие которых суммируется, да к тому же их проявление сильно зависит от социальной среды. У якутов эти гены пока мало изучены. Но даже когда все гены изучать — нельзя приписать народу склонность к алкоголю из-за генов. Социальные факторы гораздо важнее, как на уровне народа или страны, так и для отдельных людей.

— То есть это последствия безграмотности, которая продолжает тиражироваться?

— Ошибка опровергнута. Но уже устоявшиеся ошибочные взгляды об их «генетической предрасположенности» к пьянству трудно преодолеть.

— Чем она вредна?

— Считаю, что это ведет к стигматизации коренных северян, так как гены не изменишь, а социальные причины, с которыми связано пьянство, изменить можно.

История ошибки такова:

В печени алкоголь превращается в ацетальдегид под действием фермента АДГ (алкогольдегидрогеназы ADH1B). Ацетальдегид токсичен, и его быстрое накопление вызывает неприятные ощущения. В Восточной Азии и на Ближнем Востоке распространен «атипичный» вариант гена, повышающий скорость работы АДГ в 100 раз. У обладателей этого варианта после потребления алкоголя быстро накапливается токсичный ацетальдегид. Из-за этого они потребляют в среднем на 20% меньше алкоголя, чем те, у кого «обычный» вариант гена.

«Атипичный» вариант АДГ был обнаружен в 1970-х годах у японцев, китайцев, корейцев. Вариант был назван «атипичным» (т.е. отличным от того, который был ранее описан у европейцев). Широкой публике в России он известен под названием «азиатский ген» или «ген Чингисхана».

В публикациях 1980-х для обозначения упомянутых выше групп (японцев, китайцев, корейцев) был использован термин Orietnals. Затем вывод о наличии «особого гена» у Orientals был неправомерно перенесен с монголоидного населения упомянутых стран на всех монголоидов (в России — на чукчей, ненцев и др. северян, хотя к тому времени их гены еще никто не исследовал).

Проведенное нами и зарубежными авторами генетические исследования показывают, что по частоте «азиатского гена» чукчи не отличаются от северных европейцев (частота 1-3%), а среди представителей других северных народов (кеты, ханты) и вовсе «атипичный вариант» не встречается.

Параллельно с переносом характеристик японцев и китайцев на чукчей и якутов появилось странное толкование, что «азиатский ген» является причиной их подверженности алкоголизму. И это вопреки множеству исследований, показывающих, что вовсе наоборот, этот вариант гена защищает от чрезмерного потребления алкоголя!

Однако если носители «атипичного» варианта гена все же преодолеют неприятные ощущения и будут злоупотреблять алкоголем, у них быстрее развиваются нарушения функций сердца и печени из-за более сильной интоксикации (более высоких концентраций ацетальдегида после выпивки).

— То есть речь идет скорее о вреде здоровью?

— Поэтому у тех народов, где сочетается высокое потребление алкоголя с высокой частотой «атипичного варианта» гена АДГ (якуты, буряты, тувинцы, нанайцы) последствия потребления алкоголя могут быть более разрушительными для здоровья. Эту проблему необходимо исследовать, и мы готовы предложить проект по сотрудничеству с якутскими и тувинскими генетиками и наркологами.

— Что можете сказать по поводу интонации в самой передаче, как будто призывающей к расовой розни?

— Как генетик я могу прокомментировать научную адекватность высказываний, но не их политическую окраску. А по-человечески считаю, что не дело телеканала советовать своим зрителям, с кем им поднимать бокалы. Тем более по признаку расы. И тем более на основе ошибочных сведений о расовых различиях.

Алкоголизм и гены

и подростковая гинекология

и доказательная медицина

и медицинскому работнику

Алкоголизм и гены

Для ученых наследственный характер алкоголизма означает, что в его основе лежит генетический элемент, передающийся от поколения к поколению. За последнее десятилетие достигнут значительный прогресс в идентификации генов и установлении их функций, что позволяет выявить генетическую подоплеку таких сложных заболеваний, как наркомания, токсикомания и алкоголизм. С помощью анализа малейших изменений в геноме индивидов из группы риска можно обнаружить специфические гены, которые влияют на физиологию человека и на риск развития у него определенного заболевания.

В настоящее время обнаружено около дюжины генов, которые вносят свой вклад в развитие алкоголизма. Многие из них способны провоцировать неадекватность поведения, депрессию, влиять на склонность к злоупотреблению спиртным, вызывать состояние тревоги и др. Таким образом, идентификация всех генов, обусловливающих реакцию организма на спиртное, поможет установить генетическую подоплеку не только алкоголизма, но и более широкого спектра патологий, а также даст возможность подобрать оптимальные способы лечения.

Ключ к разгадке — изменчивость генов

В организме человека синтезируется около 100 тыс. разных типов белков, и все они кодируются определенными генами. Каждый белок играет определенную роль в функционировании различных органов, в том числе головного мозга, и в регуляции работы генов, а все вместе они определяют физиологические особенности индивида. Корреляция между изменением физиологии человека и склонностью к злоупотреблению спиртным четко показана на примере первого же гена, чье влияние на риск возникновения алкоголизма удалось доказать.

Исследователи уже давно обратили внимание, что многие жители Китая, Японии и других стран Азии абсолютно не переносят спиртного. Анализ их крови показал, что в ней повышен уровень ацетальдегида, продукта расщепления этанола, что приводит к покраснению кожи, сердцебиению и слабости. В 1980 г. специалисты выявили связь между перечисленными симптомами и ферментом, участвующем в метаболизме этанола, — альдегиддегидрогеназой, а затем и с кодирующим этот фермент геном — ALDH1. Альдегиддегидрогеназа расщепляет ацетилальдегид, и малейшие изменения в ее гене приводят к замедлению работы фермента. Когда человек с такой генетической особенностью употребляет спиртное, в его организме накапливается ацетальдегид, который в больших дозах очень токсичен.

Видоизмененный ген ALDH1 обнаружен у 44% японцев, 53% вьетнамцев, 27% корейцев и 30% китайцев. У европейцев же он встречается редко. Как и следовало ожидать, у людей, несущих измененный ALDH1, склонность к употреблению спиртного намного меньше (в 6 раз!). Таков один из примеров врожденной непереносимости этанола.

На причастность к развитию алкоголизма был проверен еще один фермент — алкогольдегидрогеназа (АDН). Он катализирует первую реакцию в цепочке, ведущей к превращению этанола в ацетальдегид, и в его образовании участвует целое семейство генов, каждый из которых обусловливает какое-то определенное свойство фермента. Для метаболизма этанола наиболее важны гены ALDH1 и ALDH4. Как показали последние исследования, у жителей США (выходцев из Европы) существует строгая зависимость между изменениями в ALDH4-генах и риском развития алкоголизма. Но как именно такая связь реализуется — пока неясно.

Это интересно:  Психолог Сергей Ключников - Причины пьянства

Генетические особенности человека лишь на 50% предопределяют вероятную склонность к алкоголизму

Алкоголизм — непростое в генетическом плане заболевание. Для того чтобы добраться до его истоков, нужно не только выявить все причастные к нему гены, но и исследовать взаимодействие между ними, а также влияние внешних факторов. Организм человека — тоже очень сложная система. Тяга к алкоголю проявляется у всех по-разному, особенно на начальных этапах. Правда, на поздних стадиях все клинические симптомы сходны. В психиатрии используется стандартный критерий для диагностирования алкогольной зависимости — необходимо наличие по крайней мере трех из перечисленных симптомов: толерантность к большим дозам, абстинентный алкогольный синдром, утрата контроля над дозой потребляемого алкоголя, в анамнезе — неоднократные безуспешные попытки бросить пить, длительные периоды восстановления после приема алкоголя, полное или частичное прекращение профессиональной деятельности, продолжающееся употребление спиртного несмотря на неблагоприятные соматические и психологические последствия.

Один из успешных методов поиска генов, ответственных за развитие алкоголизма, основывался на анализе эндофенотипа, т.е. совокупности внешне не проявляющихся, но поддающихся количественной оценке физических признаков. Предполагалось, что эндофенотип способствует выявлению биологической подоплеки заболевания в большей степени, чем поведенческие признаки, поскольку он находится ближе к детерминирующим его генам. Такой подход был предложен в 1970-х гг. психиатрами, занимающимися исследованием шизофрении, но его ценность проявилась во всей полноте при изучении биологических процессов и анализе генетических данных.

В качестве примера эндофенотипа можно привести профиль биоэлектрической активности головного мозга — электроэнцефалограмму (ЭЭГ). С помощью сложной компьютерной программы идентифицируются те участки головного мозга, из которых исходят сигналы, регистрируемые на ЭКГ. Частотные и амплитудные характеристики электроэнцефалограммы у всех пациентов разные, и по ним можно судить о наличии тех или иных нарушений в работе мозга. ЭЭГ отражает также баланс (или дисбаланс) между возбудительными процессами, которые повышают реактивность нейронов, и тормозными, понижающими возбудимость.

У людей пьющих и непьющих картина электрофизиологической активности мозга неодинакова. Для первых характерна излишняя возбудимость нейронов и слабая выраженность тормозных процессов. Такая «расторможенность» может наблюдаться и у детей пациентов, страдающих тяжелой формой алкоголизма и алкогольной зависимостью, что свидетельствует о наследственном характере недуга. Медики полагают, что «расторможенность» связана с генерализованной дисфункцией тормозных нейронов в областях головного мозга, ответственных за вынесение суждений и принятие решений. И если у человека отсутствуют тормозные связи, то он будет действовать в соответствии с сигналами, посылаемыми подкорковыми структурами головного мозга, такими как миндалина.

В 1980-х гг. было доказано, что специфические особенности электрической активности головного мозга позволяют судить о вероятности развития алкоголизма. Данное открытие позволило предположить, что можно обнаружить гены, ответственные за аномальное поведение нейронов головного мозга. В 1989 г. при поддержке Национального института по изучению проблем алкоголизма и алкогольной зависимости США начались исследования в рамках проекта «Всестороннее изучение генетики алкоголизма» (СОGА, Collaborative Study on the Genetics of Alcoholism). Работы ведутся в девяти специализированных центрах и охватывают тысячи добровольцев, больных алкоголизмом, и их родственников.

Проведенные ранее обследования показали, что алкоголизм в значительной степени является наследственным заболеванием: более 50% суммарного риска приходится на долю генетических факторов. Обследование родственников представляет собой лучший способ отслеживания специфических признаков и выявления их связи с генами.

В поисках признаков склонности к алкоголизму исследователями уже опрошено 1,2 тыс. человек (а вместе с родными их 11 тыс.). Среди них 262 семьи отнесены к категории крайне неблагополучных, т.е. помимо самого обследуемого два или более ближайших его родственника (скажем, родители, братья и сестры) тоже страдают этим недугом. Получены картины биофизиологической активности мозга как здоровых, так и больных членов семей. Те из них, у кого обнаружены отклонения от нормы, направлены на дальнейшее обследование для выявления других признаков, связанных с повышенным риском развития алкоголизма и, возможно, имеющих генетическую подоплеку. Среди них появление толерантности (увеличение количества спиртного, вызывающего опьянение); наблюдавшиеся ранее случаи депрессии; высокий максимум количества алкоголя, выпитого в один из дней за все время злоупотребления спиртным.

Проанализирована также ДНК испытуемых, что позволило на молекулярном уровне установить индивидуальные особенности, которые могут служить маркерами потенциально значимых для данного исследования областей хромосом. Маркеры, чаще других встречающиеся у членов семей с характерным для больных алкоголизмом фенотипом, указывают на те участки хромосом, которые определяют данные признаки. Таким образом, были идентифицированы особые участки хромосом 1, 2, 4 и 7, в которых по данным хромосомного картирования располагаются такие специфические гены, как АDН4 и GABRA2 (хромосома 4), а также СНRМ2 (хромосома 7).

В основе алкогольной зависимости лежат различные физиологические механизмы

Появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что некоторые варианты генов, которые кодируют рецепторы белка ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты), переносчика сигналов между некоторыми нервными клетками, ассоциируются со склонностью к алкоголизму.

ГАМК — наиболее распространенный тормозный нейромедиатор в нервной системе млекопитающих. Связываясь со специфическими рецепторами на поверхности клеточной мембраны, он изменяет активность нейронов и полностью подавляет их восприимчивость к сигналам. Один класс таких рецепторов, ГАМКА, состоит из белковых субъединиц, расположенных вокруг ионного канала, по которому ионы хлора поступают в клетку. Изменения в GABRA2-гене, который кодирует одну из субъединиц рецептора ГАМКА, существенно влияет на бета-волны ЭЭГ, соответствующие нейронному растормаживанию.

Нейроны, несущие ГАМК-рецепторы, особенно многочисленны в лобных областях коры головного мозга. Полная утрата тормозной активности в этих участках может привести к эпилептическим судорогам, при которых обычно применяют препараты, повышающие активность ГАМК и вызывающие торможение. Частичная же утрата тормозной активности, опосредуемой ГАМК, по-видимому, приводит к потере самоконтроля или к импульсивности. Названные признаки составляют часть симптомокомплекса, характерного для ряда психических заболеваний, в число которых входят маниакально-депрессивный психоз, токсикомания, асоциальная психопатия.

Как показали исследования, проведенные в рамках программы СОGА, нарушения в гене GABRA2, не сопровождающиеся изменением архитектуры рецептора ГАМКА, связаны с алкоголизмом. Вероятно, эти нарушения приводят к образованию дефектных субъединиц, что в свою очередь уменьшает число нормально функционирующих рецепторов.

Импульсивность характерна для многих больных алкоголизмом, особенно для мужчин, на ранних стадиях заболевания. Такие люди более склонны к экстернализации (например, нарушениям поведения), чем кинтернализации (тревожным состояниям и депрессиям). Таким образом, основываясь на связи ГАМК с фенотипическими признаками, можно подобрать адекватное лечение.

Еще один нейромедиатор, имеющий отношение к развитию алкогольной зависимости,- ацетилхолин. Как и ГАМК, он передает сигналы нейронам, широко представленным в разных частях центральной нервной системы. Нейроны, реагирующие на ацетилхолин (их называют холинергическими), играют также важную роль в модуляции равновесия между процессами возбуждения и торможения в головном мозге. Проведенные нами исследования биологической активности пациентов выявили связь между особенностями профилей активности и хромосомной областью, в которой находится ген СНRМ2, кодирующий особый тип холинергического рецептора, известного как мускариновый ацетилхолиновый МИ-рецептор (СНRМ2).

Активация СНRМ2-рецептора изменяет характеристики медленных дельта- и тета-волн, которые связаны с когнитивными функциями (принятием решений и вниманием). Мы выявили также связь между изменениями в гене СНRМ2 и клиническими проявлениями алкогольной зависимости и депрессии. Как и в случае с геном GABRA2, нарушения в гене СНRМ2, влияющие на биоэлектрическую активность мозга и связанные с развитием алкоголизма и депрессии, сопровождаются не структурными изменениями рецепторов, а уменьшением их числа.

Данное наблюдение особенно интересно, если вспомнить гипотезу, выдвинутую в 1976 г. психиатром Дэвидом Яновски (David Janowsky) и его коллегами из Университета Вандербилта. По их мнению, для нормального функционирования головного мозга должно поддерживаться тонкое равновесие между различными процессами, регулирующими передачу сигналов и реакцию на них. Яновский предположил, что первопричиной дисбаланса на уровне головного мозга может стать сверхчувствительность к мускарину, т.е. несбалансированное действие ацетилхолина на мускариновые холинергические рецепторы, у людей, склонных к депрессии и сходным состояниям.

Установленная недавно связь между СНRМ2, алкоголизмом и депрессией впервые подтвердила наличие прямой корреляции между специфическим геном и подобной сверхчувствительностью. Полученные сведения о работе холинергетической системы позволяют выявить новые мишени для терапевтического воздействия, что поможет в разработке более специфических методов лечения алкоголизма и депрессии.

Гены — еще не приговор

В ходе реализации проекта СОGА был проведен сравнительный анализ частоты возникновения тех или иных «алкогольных» генных версий в разных этнических группах. Подобно тому, как ген непереносимости алкоголя АLDH1 встречается у некоторых азиатских народностей гораздо чаще, чем у других, определенные генные версии, влияющие на риск развития алкоголизма, могут быть более характерны для одних этнических групп по сравнению с другими. Соответственно, зная этническую принадлежность пациента, мы сможем лучше ориентироваться в его проблемах.

Недавно исследователи нашей группы обнаружили, что изменения в гене, кодирующем вкусовой рецептор НТАS2R16, коррелируют с развитием алкоголизма. Такой генный вариант, предопределяющий пониженную чувствительность к сладкому, не характерный для европейцев, встречается у 45% афроамериканцев. Однако нам известны далеко не все «опасные» гены, которые вносят свой вклад в развитие вредной привычки.

Крайне важно было бы проследить воздействие генетических факторов на поведение индивидов в раннем детстве и попытаться спрогнозировать дальнейшую судьбу носителей генов риска. Как показали предварительные результаты, те дети, которые несут «опасные» версии гена АDН, рано проявляют склонность к спиртному. У носителей измененных версий гена СНRМ2 в подростковом возрасте симптомы депрессии наблюдаются чаще, чем у их сверстников. А у тех, кто имеет «опасные» варианты гена GАВRА2, отмечаются отклонения в поведении: они вспыльчивы, склонны к хулиганским поступкам, обычно у них возникают проблемы в школе.

Задача ученых — выявить причины пагубного пристрастия

В основе алкогольной зависимости лежат различные физиологические механизмы. «Вредные» версии гена АDН влияют на развитие недуга прямым путем, вызывая тяжелую форму алкогольной зависимости. Действие же GАВRА2-вариантов опосредовано. Носителей этих генов отличают отклонения в поведении, что повышает риск злоупотребления спиртным. СНRМ2-версии связаны со склонностью к депрессии, что тоже создает предпосылки для алкоголизма.

Когда речь идет о таких сложных заболеваниях, как гипертензия, рак или маниакально-депрессивный психоз, при выборе способа лечения учитываются все: генетический статус больного, факторы риска наследственного характера, среда. Аналогичные подходы можно будет использовать и для предупреждения или лечения алкогольной, никотиновой и других видов зависимости, а также для борьбы с депрессией и состоянием тревоги. Связь между нарушениями в гене СНRМ2, алкоголизмом и депрессией подтверждает, что все патологии имеют общие корни.

Генетическое тестирование постепенно становится рутинной процедурой, и в недалеком будущем в медицинскую карту каждого человека будет заноситься его генетический профиль. С помощью микрочипов можно будет получать детальную информацию о самых незначительных изменениях в организме и на основе этих данных вырабатывать рекомендации пациенту, которые тот волен принять или отвергнуть. Задача ученых — контролировать весь процесс, чтобы исключить появление ложных корреляций.

Возможно, знание о том, что существует персональный генетически обусловленный риск развития алкоголизма, поможет человеку вовремя остановиться. Конечно, результаты подобной просветительской деятельности появятся не так скоро, как хотелось бы, но они обязательно будут.

Перевод: Н.Н. Шафрановская

  • The Collaborative Study on the Genetics of Alcoholism: An Update. Howard J. Edenberg in Alcohol Research & Health, Vol. 26, No. 3, pages 214-218; 2002.
  • Available at www.niaaa.nih.gov/Publications/AlcoholResearch Evidence of Common and Specific Genetic Effects: Association of the Muscarinic Acetylcholine Receptor M2 (CHRM2) Gene with Alcohol Dependence and Major Depressive Syndrome. Jen C. Wang et al. in Human Molecular Genetics, Vol. 13, No. 17, pages 1903-1911; June 30, 2004.
  • Endophenotypes Successfully Lead to Gene Identification: Results from the Collaborative Study on the Genetics of Alcoholism. Danielle M. Dick et al. in Behavior Genetics, Vol. 36, No. 1, pages 112-126; January 2006.

Обратите внимание! Диагностика и лечение виртуально не проводятся! Обсуждаются только возможные пути сохранения вашего здоровья.

Стоимость 1 часа — 500 руб. (с 02:00 до 16:00, время московское)

С 16:00 до 02:00 — 800 р/час.

Реальный консультативный прием ограничен.

Ранее обращавшиеся пациенты могут найти меня по известным им реквизитам.

Заметки на полях

Нажми на картинку —

Просьба сообщать о неработающих ссылках на внешние страницы, включая ссылки, не выводящие прямо на нужный материал, запрашивающие оплату, требующие личные данные и т.д. Для оперативности вы можете сделать это через форму отзыва, размещенную на каждой странице.

Ссылки будут заменены на рабочие или удалены.

Остался неоцифрованным 3-й том МКБ. Желающие оказать помощь могут заявить об этом на нашем форуме

В настоящее время на сайте готовится полная HTML-версия МКБ-10 — Международной классификации болезней, 10-я редакция.

Желающие принять участие могут заявить об этом на нашем форуме

Уведомления об изменениях на сайте можно получить через раздел форума «Компас здоровья» — Библиотека сайта «Островок здоровья»

Выделенный текст будет отправлен редактору сайта.

не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения, и не может служить заменой очной консультации врача.

Администрация сайта не несёт ответственности за результаты, полученные в ходе самолечения с использованием справочного материала сайта

Перепечатка материалов сайта разрешается при условии размещения активной ссылки на оригинальный материал.

В статье использовались материалы с сайтов:

«

Помогла статья? Оцените её
1 Star2 Stars3 Stars4 Stars5 Stars
Загрузка...
Добавить комментарий